Bereich Blutstammzelltransplantation der Med. Klinik und Poliklinik I

Auf den Stationen MK1-ITS (66C) und MK1-S5 (ID1) werden pro Jahr ca. 160 Transplantationen mit Blutstammzellen bzw. Knochenmark durchgeführt. Über 60% der Behandlungen werden mit Transplantaten von verwandten oder unverwandten Spendern durchgeführt (allogen). Der Rest der Therapie erfolgte mit patienteneigenen (autologen) Blutstammzellen. Der Bereich Blutstammzelltransplantation unter Leitung von Prof. Dr. Martin Bornhäuser ist der drittgrößte in der Bundesrepublik.

In den folgenden beiden Graphiken werden die Erkrankungen dargestellt, bei denen in Dresden in den letzten acht Jahren eine allogene oder autologe Blutstammzelltransplantation durchgeführt wurde.

Abbildung 1: AML, akute myeloische Leukämie; NHL, Non-Hodgkin Lymphom, CML, chronische myeloische Leukämie; ALL, akute lymphatische Leukämie, MDS, myelodysplastisches Syndrom.

Das Stammzelltransplantationsprogramm in Dresden wurde 1995 mit 2 Betten gestartet, seit 1997 finden die Behandlungen überwiegend im Mildred-Scheel Haus (Haus 66) in 10 Betten sowie seit 1998 auf Station MK1-S5 in weiteren 10 Betten im Abakusgebäude statt. Seit Anfang diesen Jahres konnte im Anbau des Mildred-Scheel Hauses (Haus 65) die pädiatrische Hämatologie mit einem angegliederten Transplantationsbereich (4 Betten) in Betrieb gehen. Dieser Bereich wird durch ein interdisziplinäres Team aus Pädiatern (Leiter Prof. Dr. Meinolf Suttorp) und Internisten geführt.

Die Stammzell - und Knochenmarktransplantation stellt bei einigen Arten von Leukämie die einzige langfristige Heilungsmöglichkeit dar. Der Schwerpunkt auf den o.g. Stationen wird ergänzt durch die Nachbetreuung auf der Station MK1-S1 (66B) und in der Ambulanz 66A. Im Transplantationsbereich arbeiten unter stationären und ambulanten Bedingungen unter der Leitung von Herrn Prof. Dr. Ehninger und Herrn Prof. Dr. M. Bornhäuser ein Team von 50 Schwestern (zum Anklicken mit Link auf Pflegebereich) und Pflegern sowie 9 Ärztinnen und Ärzten (Klick mit Namen und Bild bzw. e-mail der Ärzte 66C, 66B, Ambulanz, ID1).

Die leitende Ärzte sind spezialisiert auf dem Gebiet Hämatologie/internistische Onkologie und haben auch die entsprechende Teilgebietsbezeichnung. Weiterhin sind sie Mitglied der großen internationalen Fachgesellschaften für Hämatologie und Stammzelltransplantation. Ein großer Teil der Ärzte verfügt über intensivmedizinische Spezialkenntnisse und Erfahrungen. Wichtiger Bestandteil des Stammzelltransplantationsprogrammes ist der Herstellungsbereich für Blutstammzellen (Link auf Stammzellabor) in der sog. Apherese und dem Reinstraumlabor. Dort werden unter sterilen Bedingungen die Stammzelltransplantate gewonnen, z.T. präpariert und zur Transplanatation freigegeben. Für diese Produktion wurde 1998 eine Herstellungserlaubnis des Regierungspräsidums unter Aufsicht des Paul-Ehrlich Institutes erteilt. Das gesamte Transplantationsprogramm wurde im Jahr 2000 als erster Bereich eines Universitätsklinikums in Deutschland von der Deutschen Arbeitsgesellschaft für Blut-und Knochenmarktransplantation zertifiziert. Ergänzt wird dieser Bereich durch den Aufbau einer Nabelschnurblutbank, die unter der Schirmherrschaft der Deutschen Knochenmarkspenderdatei steht.

Besondere Erfahrungen bestehen in Dresden im Bereich der Fremdspendertransplantation sowie der Transplantation von älteren Patienten (> 55 Jahre) nach dosisreduzierter vorbereitender Chemotherapie. Ein wesentlicher Forschungsschwerpunkt ist hier die Optimierung der immunsuppressiven Therapie für die Prophylaxe und Therapie von Abstoßungsreaktionen. Diese Abstoßungsreaktion (Graft-versus-Host Reaktion) stellt insbesondere bei der Fremdspendertransplantation noch ein wesentliches Problem dar. In Zukunft wird versucht, durch Manipulationen des Transplantates im Labor die Reaktion des Spenderimmunsystems spezifisch gegen die Leukämiezellen zu lenken und damit die Verträglichkeit der Behandlung weiter zu verbessern. Mit diesem Verfahren konnte auch erfolgreich die Transplantation von nicht gewebeidentischen Stammzellen durchgeführt werden. Es bestehen enge Kooperationsprojekte mit den Kollegen der Klinik für Nuklearmedizin, Strahlentherapie und dem Institut für Immunologie. Der Bereich Blutstammzelltransplantation wird weiterhin ergänzt durch eine Arbeitsgruppe, die sich mit der Immuntherapie und Impfung von Krebspatienten beschäftigt. Der Dresdner Transplantationsbereich beteiligt sich an mehreren nationalen und internationalen klinischen Studien. Einen Überblick über die klinischen Projekte (Link Studien/Klinische Studien) und die Forschungsschwerpunkte im Bereich adulterr Stammzellen können sie sich im entsprechenden Bereich der Forschungslabore verschaffen (Link auf Stammzellforschung).

Die Dokumentation der Transplantationsergebnisse und Meldung an nationale und internationale Register ist ein wichtiges Instrument zur Qualitätssicherung und Therapieüberwachung. Im Bereich Stammzelltransplantation wird dies kontinuierlich durch Frau Catrin Theuser gewährleistet.

Ansprechpartner für die Vereinbarung von Terminen und bei Rückfragen zur Organisation sind die Transplantationskoordinatorinnen Frau Ines Partzsch und Frau Gabi Schicht (Tel. 0351 458-5605). Selbstverständlich kann die Kontaktaufnahme auch im Sekretariat bei Frau Betty Herzog und Frau Jeannette Kappler erfolgen (Tel. 0315 458-4186/4190). In dringenden Fällen ist eine Hotline eingerichtet, die einen direkten Kontakt mit einem Mitglied des Transplantations-Team ermöglicht (Funk 01708138810).

Der Dresdner Transplantationsbereich beteiligt sich unter Leitung von Frau Dr. Haag an einem multizentrischen Projekt zur Verbesserung der DRG-G konformen Abrechung der Blutstammzelltransplantation für die kommenden Jahre. Neben der Darstellung des Bereichs bei mehreren nationalen und internationalen Kongressen, konnten einige Forschungsergebnisse in den vergangenen Jahren erfolgreich publiziert werden. Beispielhaft werden nachfolgend einige aktuelle Veröffentlichungen aufgeführt:

Kroschinsky, F.; Weise, M.; Illmer, T.; Haenel, M.; Bornhäuser, M.; Hoeffken, G.; Ehninger, G, Schuler, U.

Outcome and prognostic features of intensive care unit treatment in patients with hematological malignancies.

Intensive Care Med 28 (2002): 1294-1300.

Platzbecker,U., Bornhäuser,M., Zimmer,K., Lerche,L., Rutt,C., Ehninger,G., Holig,K. (2005): Second donation of granulocyte-colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells: risk factors associated with a low yield of CD34+ cells. Transfusion 45, 11-15.

Bornhäuser,M., Eger,L., Oelschlaegel,U., Auffermann-Gretzinger,S., Kiani,A., Schetelig,J., Illmer,T., Schaich,M., Corbeil,D., Thiede,C., Ehninger,G. (2005): Rapid reconstitution of dendritic cells after allogeneic transplantation of CD133+ selected hematopoietic stem cells. Leukemia 19, 161-165.

Kiehl,M.G., Kraut,L., Schwerdtfeger,R., Hertenstein,B., Remberger,M., Kroeger,N., Stelljes,M., Bornhäuser,M., Martin,H., Scheid,C., Ganser,A., Zander,A.R., Kienast,J., Ehninger,G., Hoelzer,D., Diehl,V., Fauser,A.A., Ringden,O. (2004): Outcome of allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia: no difference in related compared with unrelated transplant in first complete remission. J. Clin. Oncol. 22, 2816-2825.

Oswald,J., Boxberger,S., Jorgensen,B., Feldmann,S., Ehninger,G., Bornhäuser,M., Werner,C. (2004): Mesenchymal stem cells can be differentiated into endothelial cells in vitro. Stem Cells 22, 377-384.

Bornhäuser,M., Schwerdtfeger,R., Martin,H., Frank,K.H., Theuser,C., Ehninger,G. (2004): Role of KIR ligand incompatibility in hematopoietic stem cell transplantation using unrelated donors. Blood 103, 2860-2861.

Bornhäuser,M., Klenk,U., Rollig,C., Haack,M., Babatz,J., Koch,O., Baretton,G., Ehninger,G. (2004): Mixed response after allogeneic haemopoietic-cell transplantation for metastatic renal-cell carcinoma. Lancet Oncol. 5, 191-192.

Thiede,C., Bornhäuser,M., Ehninger,G. (2004): Evaluation of STR informativity for chimerism testing--comparative analysis of 27 STR systems in 203 matched related donor recipient pairs. Leukemia 18, 248-254.

Babatz,J., Rollig,C., Oelschlagel,U., Zhao,S., Ehninger,G., Schmitz,M., Bornhäuser,M. (2003): Large-scale immunomagnetic selection of CD14+ monocytes to generate dendritic cells for cancer immunotherapy: a phase I study. J. Hematother. Stem Cell Res. 12, 515-523.

Schetelig,J., Thiede,C., Bornhäuser,M., Schwerdtfeger,R., Kiehl,M., Beyer,J., Sayer,H.G., Kroger,N., Hensel,M., Scheffold,C., Held,T.K., Hoffken,K., Ho,A.D., Kienast,J., Neubauer,A., Zander,A.R., Fauser,A.A., Ehninger,G., Siegert,W. (2003): Evidence of a graft-versus-leukemia effect in chronic lymphocytic leukemia after reduced-intensity conditioning and allogeneic stem-cell transplantation: the Cooperative German Transplant Study Group. J. Clin. Oncol. 21, 2747-2753.

Bornhäuser,M., Storer,B., Slattery,J.T., Appelbaum,F.R., Deeg,H.J., Hansen,J., Martin,P.J., McDonald,G.B., Nichols,W.G., Radich,J., Woolfrey,A., Jenke,A., Schleyer,E., Thiede,C., Ehninger,G., Anasetti,C. (2003): Conditioning with fludarabine and targeted busulfan for transplantation of allogeneic hematopoietic stem cells. Blood 102, 820-826.

Rollig,C., Babatz,J., Wagner,I., Maiwald,A., Schwarze,V., Ehninger,G., Bornhäuser,M. (2002): Thawing of cryopreserved mobilized peripheral blood--comparison between waterbath and dry warming device. Cytotherapy. 4, 551-555.

Arnold,R., Massenkeil,G., Bornhäuser,M., Ehninger,G., Beelen,D.W., Fauser,A.A., Hegenbart,U., Hertenstein,B., Ho,A.D., Knauf,W., Kolb,H.J., Kolbe,K., Sayer,H.G., Schwerdtfeger,R., Wandt,H., Hoelzer,D. (2002): Nonmyeloablative stem cell transplantation in adults with high-risk ALL may be effective in early but not in advanced disease. Leukemia 16, 2423-2428.

Schmitz,M., Bornhäuser,M., Ockert,D., Rieber,E.P. (2002): Cancer immunotherapy: novel strategies and clinical experiences. Trends Immunol. 23, 428-429.

Bornhäuser,M., Platzbecker,U., Theuser,C., Holig,K., Ehninger,G. (2002): CD34+-enriched peripheral blood progenitor cells from unrelated donors for allografting of adult patients: high risk of graft failure, infection and relapse despite donor lymphocyte add-back. Br. J. Haematol. 118, 1095-1103.

Schmitz,M., Zhao,S., Schakel,K., Bornhäuser,M., Ockert,D., Rieber,E.P. (2002): Native human blood dendritic cells as potent effectors in antibody-dependent cellular cytotoxicity. Blood 100, 1502-1504.

Thiede,C., Steudel,C., Mohr,B., Schaich,M., Schakel,U., Platzbecker,U., Wermke,M., Bornhäuser,M., Ritter,M., Neubauer,A., Ehninger,G., Illmer,T. (2002): Analysis of FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis. Blood 99, 4326-4335.

Bornhäuser,M., Kiehl,M., Siegert,W., Schetelig,J., Hertenstein,B., Martin,H., Schwerdtfeger,R., Sayer,H.G., Runde,V., Kroger,N., Theuser,C., Ehninger,G. (2001): Dose-reduced conditioning for allografting in 44 patients with chronic myeloid leukaemia: a retrospective analysis. Br. J. Haematol. 115, 119-124.

Bornhäuser,M., Thiede,C., Platzbecker,U., Jenke,A., Helwig,A., Plettig,R., Freiberg-Richter,J., Rollig,C., Geissler,G., Lutterbeck,K., Oelschlagel,U., Ehninger,G. (2001): Dose-reduced conditioning and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from unrelated donors in 42 patients. Clin. Cancer Res. 7, 2254-2262.

Thiede,C., Bornhäuser,M., Oelschlagel,U., Brendel,C., Leo,R., Daxberger,H., Mohr,B., Florek,M., Kroschinsky,F., Geissler,G., Naumann,R., Ritter,M., Prange-Krex,G., Lion,T., Neubauer,A., Ehninger,G. (2001): Sequential monitoring of chimerism and detection of minimal residual disease after allogeneic blood stem cell transplantation (BSCT) using multiplex PCR amplification of short tandem repeat-markers. Leukemia 15, 293-302.

Mohr,B., Bornhäuser,M., Thiede,C., Schakel,U., Schaich,M., Illmer,T., Pascheberg,U., Ehninger,G. (2000): Comparison of spectral karyotyping and conventional cytogenetics in 39 patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Leukemia 14, 1031-1038.

Kohler,T., Plettig,R., Wetzstein,W., Schmitz,M., Ritter,M., Mohr,B., Schaekel,U., Ehninger,G., Bornhäuser,M. (2000): Cytokine-driven differentiation of blasts from patients with acute myelogenous and lymphoblastic leukemia into dendritic cells. Stem Cells 18, 139-147.

Brendel,C., Mohr,B., Schimmelpfennig,C., Muller,J., Bornhäuser,M., Schmidt,M., Ritter,M., Ehninger,G., Neubauer,A. (1999): Detection of cytogenetic aberrations both in CD90 (Thy-1)-positive and (Thy-1)-negative stem cell (CD34) subfractions of patients with acute and chronic myeloid leukemias. Leukemia 13, 1770-1775.

Bornhäuser,M., Thiede,C., Brendel,C., Geissler,G., Oelschlagel,U., Neubauer,A., Ehninger,G. (1999): Stable engraftment after megadose blood stem cell transplantation across the HLA barrier: the case for natural killer cells as graft-facilitating cells. Transplantation 68, 87-88.

Ringden,O., Remberger,M., Runde,V., Bornhäuser,M., Blau,I.W., Basara,N., Holig,K., Beelen,D.W., Hagglund,H., Basu,O., Ehninger,G., Fauser,A.A. (1999): Peripheral blood stem cell transplantation from unrelated donors: a comparison with marrow transplantation. Blood 94, 455-464.

Kohler,T., Plettig,R., Wetzstein,W., Schaffer,B., Ordemann,R., Nagels,H.O., Ehninger,G., Bornhäuser,M. (1999): Defining optimum conditions for the ex vivo expansion of human umbilical cord blood cells. Influences of progenitor enrichment, interference with feeder layers, early-acting cytokines and agitation of culture vessels. Stem Cells 17, 19-24.

Bornhäuser,M., Schuler,U., Porksen,G., Naumann,R., Geissler,G., Thiede,C., Schwerdtfeger,R., Ehninger,G., Thiede,H.M. (1999): Mycophenolate mofetil and cyclosporine as graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic blood stem cell transplantation. Transplantation 67, 499-504.